ИАПФ, кроме беназеприла

• В исследовании IMPROVE оценивалась эффективность использования эналаприла у собак с приобретенной сердечной недостаточностью III или IV функционального класса согласно модифицированному варианту классификации NYHA, вызванной миксоматозной дегенерацией митрального клапана у собак (МДМК) или дилатационной кардиомиопатией (ДКМП). (Исследовательская группа Improve , 1995 г.)

 

• после лечения в день 0 у собак, получавших эналаприл, была значительно (P < 0,05) более низкая частота сердечных сокращений, более низкое системное среднее артериальное давление и среднее давление крови в лёгочной артерии, чем у собак, получавших плацебо. Давление заклинивания в легочных капиллярах было незначительно снижено (P = 0,0567) у собак, получавших эналаприл.

 

• в день 2: показатели отека легких были значительно (P <0,05) снижены у собак, получавших эналаприл, по сравнению с показателями у собак группы плацебо.

 

• в конце исследования у собак, получавших эналаприл, было значительно (P <0,05) выраженное снижение класса сердечной недостаточности, оценки отека легких и оценки подвижности по сравнению с исходным уровнем, а также значительно (P <0,05) лучшие общие оценки по сравнению с собаками группы плацебо.

 

 Это исследование показало благоприятные гемодинамические и клинические эффекты добавления эналаприла к традиционной терапии собак с сердечной недостаточностью.

 

 

 В исследование COVE, двойное слепое исследование, включавшем 221 собаку, принадлежащих владельцам, оценивали эффективность и безопасность применения эналаприла у собак с умеренной или тяжелой степенью сердечной недостаточности. (Исследовательская группа Cove, 1995 г.)

 

• При проведении исследования значительно (P <0,01) больше собак умерло или было исключено из-за прогрессирования сердечной недостаточности в группе плацебо.

• 14 клинических переменных, оценивающих качество жизни, были значительно улучшены (P<0,01) в группе принимающих эналаприл на 28-й день по сравнению с плацебо.

• Пять собак (3 из группы плацебо и 2 из группы эналаприла) были исключены из исследования по причине наличия азотемии.

 

 Эналаприл в сочетании со стандартной терапией (фуросемид с сердечными гликозидами или без них) приводил к значительному клиническому улучшению у собак с прогрессирующей сердечной недостаточностью (III или IV функциональный класс модифицированного варианта классификации NYHA ), вызванной МДМК или ДКМП:

 

 Исследовательская группа LIVE проверила долгосрочный эффект лечения эналаприла малеатом (0,5 мг/кг один или два раза в день) у 110 собак, ранее включенных в исследование IMPROVE или COVE, с естественно приобретенной сердечной недостаточностью с умеренной или тяжелой формой(III или IV функциональный класс модифицированного варианта классификации NYHA ), связанной с МДМК или дилатационной кардиомиопатией (ДКМП). (Эттингер(Ettinger) и соавт., 1998 г.)
Критерием эффективности было среднее количество дней до констатации безуспешности терапии, определяемой как выход из исследования из-за ухудшения состояния, эвтаназии или смерти, связанной с застойной сердечной недостаточностью.

 

Результаты показали, что:

• для собак с митральной регургитацией и собак с ДКМП, сгруппированных вместе: среднее количество дней до констатации неэффективности лечения составило 157,5 дней в группе, получающей эналаприл, по сравнению с 77 днями в группе плацебо (достоверная разница, p = 0,006),

• для собак с митральной регургитацией: среднее количество дней до констатации неэффективности лечения составило 159,5 дней в группе, получающей эналаприл, по сравнению с 86,6 днями в группе плацебо (достоверная разница, p = 0,041).

• для собак с ДКМП: среднее количество дней до констатации неэффективности лечения составило 142,8 дня в группе, получающей эналаприл, по сравнению с 56,5 дня в группе плацебо (разница = 0,06).

 

 

 Результаты данного исследования свидетельствуют об эффективности лечения эналаприлом собак с сердечной недостаточностью. В группе собак, получавших эналаприл, время до констатации неэффективности лечения было примерно в 2 раза больше, чем при стандартном лечении. Кроме того, собаки, участвующие в исследовании ≥ 180 дней, в большей части представлены из группы эналаприла (p=0,023).

 

 

 В исследовании EFFIC, многоцентровом исследовании, включавшем 142 собаки, принадлежащие клиентам, сравнивали эффективность и безопасность применения имидаприла и беназеприла у собак с застойной сердечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени (II — IV функциональный класс по классификации NYHA ), вызванной МДМК или DCM. (Besche и соавт., 2007 г.)

 

Первичный критерий «уровня успеха» был определен как:

• оценка функционального класса по классификации NYHA на день 84 ниже оценки NYHA на день 0 или

• оценка NYHA на день 84 равна оценке NYHA на день 0. Оценка функциональных признаков на день 84 ниже оценки функциональных признаков на день 0.

Оценка функциональных признаков представляла собой сумму клинических баллов толерантности к физической нагрузке, одышки, частоты возникновения эпизодов кашля и асцита.

 

Результаты показали, что:

• «уровень успеха» в группе, получавшей имидаприл, составил 66 % (46 из 70 собак) по сравнению с 68 % (49 из 72 собак) в группе, получавшей беназеприл (P < 0,05).

• следующие клинические признаки определенно свидетельствовали об улучшении после лечения между 0 и 84 днями в обеих группах: общее состояние здоровья, общая слабость в состоянии покоя, толерантность к физической нагрузке, одышка, частота возникновения эпизодов кашля, аускультация легких и оценка по классификации NYHA.

 

Что касается безопасности, то у 35 собак в каждой группе наблюдалось как минимум одно нежелательное явление. У девяти собак в каждой группе было по крайней мере одно серьезное нежелательное явление. Разница между двумя исследуемыми группами не была статистически значимой.

 

 Был сделан вывод, что имидаприл так же эффективен и безопасен, как и референтный препарат беназеприл.

 

 

Эффективность применения одного беназеприла

 В исследовании BENCH, проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах, участвовали 162 собаки с сердечной недостаточностью вследствие хронического заболевания клапанов сердца (77 % собак) или дилатационной кардиомиопатии (23 % собак). В исследовании оценивалась эффективность длительного лечения беназеприлом у собак с сердечной недостаточностью. (Исследовательская группа Bench, 1999) Другими разрешенными видами лечения были диуретики, антиаритмические препараты или дигоксин, если это необходимо.

 

Результаты исследования были следующими:

 

• выживаемость: продолжительность средней выживаемости было в 2,7 раза больше у собак, получавших беназеприл (428 дней), чем в группе плацебо (158 дней): риск снижения составляет 44 % (P
< 0,05).

Показатели выживаемости после одного года лечения составили 49 % в группе, получавших беназеприл, по сравнению с 20 % в группе плацебо.

• обострение сердечной недостаточности: у собак с сердечной недостаточностью II функционального класса период времени до развития сердечной недостаточности III функционального класса был в 2 раза больше при применении беназеприла (394 дня) по сравнению с плацебо (209 дней). Риск снижения составляет 46 %.

 

 

 Авторы пришли к выводу, что длительное лечение беназеприлом значительно увеличивало продолжительность выживаемости и задержку прогрессирования сердечной недостаточности.

 

 

 Эффективность комбинации ингибиторов АПФ — спиронолактона

 

 Schuller и соавт. проверили эффективность и переносимость длительного приема низких доз спиронолактона (0,52 мг/кг) при добавлении к традиционному методу лечению сердечной недостаточности (включая фуросемид, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (все собаки), пимобендан и дигоксин) у 18 собак с прогрессирующей сердечной недостаточностью. (Schuller и соавт., 2010)

 

Авторы продемонстрировали:

 

• более высокий риск перехода в более высокий функциональный класс СН в контрольной группе, чем в группе, получавшей спиронолактон (P < 0,05).

• нет существенной разницы между двумя группами лечения по выживаемости. Доза, использованная в исследовании (0,5 — 0,8 мг/кг), вероятно, была слишком низкой для обеспечения достаточной блокады альдостероновых рецепторов. Это подтверждается тем фактом, что уровень альдостерона в плазме крови во время лечения не повышался у собак в группе, получавшей спиронолактон.

• переносимость: нет нежелательных явлений

 

 Согласно представленным публикациям, спиронолактон в дозе 0,52 мг/кг один раз в день не способен должным образом блокировать альдостероновые рецепторы у собак с сердечной недостаточностью. В публикации поддерживается использование спиронолактона в дозе 2 мг/кг один раз в день, как показано в статьях
(Guyonnet и соавт. 2010 Bernay и соавт. 2010).

 

 

 Bernay и соавт. оценили эффективность терапии спиронолактоном в дозе 2 мг/кг в дополнение к традиционной терапии на риск внезапной сердечной смерти, эвтаназии по причине сердечно-сосудистой патологии или прогрессирования сердечной недостаточности (СН) по сравнению с традиционной терапией у собак с умеренной и тяжелой митральной регургитацией (МР), вызванной миксоматозной дегенерацией митрального клапана у собак (МДМК). (Bernay и соавт., 2010 г.)

 

Основной конечной точкой была совокупность летальности по причине сердечно-сосудистых заболеваний, эвтаназии или тяжелого прогрессирования митральной регургитации (определяемой как необходимость применения неутвержденной терапии заболеваний сердца или увеличения дозы фуросемида более 10 мг/кг/сутки для предотвращения опасной для жизни ЗСН).

 

В этом исследовании снижение риска для:

 

• заболеваемости-летальности (совокупность летальности по причине сердечно-сосудистых заболеваний, эвтаназии из-за МР (и прогрессирование МР) составило 55 %;

 

• летальности по причине сердечно-сосудистых заболеваний (внезапная смерть и/или эвтаназия, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями) составило 69 %.

 

 

 Согласно выводам исследования, добавление спиронолактона в рекомендуемой дозе 2 мг/кг/день к традиционной терапии заболеваний сердца (т. е. иАПФ плюс фуросемид или дигоксин, при необходимости) значительно снижает риск осложнений заболевания сердца и летальности у собак с умеренной и тяжелой МР, вызванной МДМК, по сравнению с только традиционной терапией. Данное заключение свидетельствует в пользу использования спиронолактона в рамках протокола лечения собак с МДМК.

 

 

По сравнению со снижением риска летальности по причине патологии сердца на 31 %, наблюдаемым через 3 года в исследовании RALE в области медицины человека, результаты у собак были еще более заметными: снижение риска летальности на 69 % через 15 месяцев.

Назад