Исследование биоэквивалентности Кардалис in vivo
Исследование (Оригинальное исследование Geneteau A. 2011. BEQ/C635.0/1040) было проведено для оценки биоэквивалентности in vivo между
«Кардалис» и двумя референтными препаратами «Прилактон»(спиронолактон) и «Фортекор» (беназеприл).
Поскольку «Кардалис»(Cardalis®) вводят собаке на протяжении всей жизни, а беназеприлат является лекарственным препаратом с высокой изменчивостью, фармакокинетику различных соединений оценивали после однократного приема и также в стационарном состоянии после повторного введения.
Двадцать четыре самца породы бигль, выбранные случайным образом, получали следующие виды лечения в соответствии с дизайном клинического исследования, состоящим из двух периодов, с двумя схемами лечения и введение исследуемого препарата в 2 последовательностях:
Таблица 2. Дизайн клинического исследования с введением исследуемого препарата в последовательностях
Животных кормили до лечения.
Образцы крови собирали в течение каждого периода после однократного перорального введения (день 1) и в стационарном состоянии после последнего повторного введения (день10) в 0 ч (до лечения), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 30, 36, 48 и 72 ч после лечения.
Поскольку спиронолактон быстро трансформируется в канренон и α-(тиометил)спиролактон(TMS), в плазме отслеживались концентрации только двух основных метаболитов. Таким же образом, поскольку пролекарство беназеприл быстро превращается в активный беназеприлат, в этом исследовании оценивались только профили беназеприлата.
- После однократного и многократного перорального введения результаты исследования у собак показали, что «Кардалис®» и референтные препараты «Прилактон®» + «Фортекор®» являются биоэквивалентными с точки зрения скорости и степени образования двух основных метаболитов спиронолактона, канренона и α-(тиометил)спиролактона(TMS) (рис. 13 — 18), а также основного метаболита беназеприлата.
Исследование биоэквивалентности in vitro
Результаты исследования на растворение in vitro, сравнивающие растворение Фортекора® , Прилактона® и Кардалиса® в таблетках различной концентрации, позволяют экстраполировать результаты исследования биоэквивалентности in vivo, проведенного со средним размером каждого лекарственного препарата, на таблетки малых и больших размеров. (Оригинальное исследование Peyrot L. 2011. ANA/C625/0953)
