Влияние на вегетативную нервную систему

Было показано, что Ang II и альдостерон вызывают дисбаланс вегетативной системы, т.е. снижение парасимпатической активности и повышение симпатической активности. (Goldsmith, 1999; Struthers, 1999)

 

a) Симпатическая система: потенцирование эффектов норадреналина

 

Альдостерон потенцирует действие норадреналина, препятствуя его повторному захвату пресинаптическим нервным окончанием. (Barr et al., 1995; Davies et al., 2005)

Ang II индуцирует пресинаптическое облегчение норадренергической передачи. (Goldsmith, 1999)

Симпатическая перегрузка, индуцированная альдостероном и Ang II, потенцирует аритмогенные эффекты норадреналина.

 

b)Парасимпатическая система: снижение чувствительности барорецепторов и вариабельности сердечного ритма

 

Барорецепторы имеются в каротидном синусе и дуге аорты. Они позволяют сердцу адаптировать свои усилия (частоту и сократимость) к изменениям давления, регистрируемым ими. На людях и собаках было показано, что Ang II и альдостерон снижают чувствительность барорецепторов, а значит, и способность сердца реагировать на изменения артериального давления. В своем обзоре Голдсмит обобщает результаты исследований, позволяющие сделать вывод о том, что Ang II может сбрасывать барорефлекс таким образом, что допускается усиление симпатической активности. (Goldsmith, 1999)

 

Вариабельность сердечного ритма (ВСР) отражает способность сердца адаптировать свой ритм к изменениям давления. Она является надежным показателем для прогнозирования риска смертности при застойной сердечной недостаточности у людей. (Struthers, 1999)

Снижение ВСР отмечается у людей с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН), обусловленной различными заболеваниями сердца, и часто объясняется как симпатовагальный дисбаланс.

 

с)       Данные по собакам

В двух исследованиях на собаках было показано, что острое или хроническое введение альдостерона снижает чувствительность барорецепторов к изменениям артериального давления. (Wang, 1994; Wang et al., 1992).

Rasmussen et al. (2012) показали, что холтеровские переменные (вариабельность сердечного ритма, частота сердечных сокращений и переменные аритмии) изменялись с увеличением тяжести ССМП у собак породы ККЧС (Rasmussen et al., 2012):

• ВСР снижается с увеличением тяжести ММВД
• Минимальная и средняя ЧСС увеличивалась с ростом тяжести ММВД.

Холтеровские переменные (ВСР, ЧСС и переменные аритмии) отражают вегетативную модуляцию сердечного ритма.

d)       Клинические проявления

Таким образом, повышая симпатический и снижая парасимпатический тонус, Ang II и альдостерон снижают вариабельность сердечного ритма (адаптационные возможности) сердца.

Эти эффекты, наряду с замедлением проводимости миокарда и изменением баланса К+ (см. влияние на почки), способствуют развитию предсердных и желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти при хронической сердечной недостаточности (рис. 7). (Epstein, 2003;Fischer et al., 2007;Struthers, 1999;Tan et al., 2004;Wei et al., 2010)

Почечные эффекты

Ангиотензин II и альдостерон вызывают задержку натрия, что способствует задержке воды, а также экскрецию калия почками. Ангиотензин II и альдостерон также участвуют в прогрессировании заболеваний почек.

 

a)       Водно-электролитный баланс

Воздействуя на рецепторы AT1, Ангиотензин II стимулирует высвобождение гормона вазопрессина и альдостерона, ведущих к задержке натрия и воды почками. (Заман и соавт., 2002 г.)

 

Альдостерон является основным регулятором водно-электролитного баланса в организме. (Сильвестр и соавт., 1999 г.)

Активация минералокортикоидных рецепторов (MR) при воздействии альдостерона, присутствующих в дистальных канальцах и собирающих протоках почек, вызывает (рис. 6):

• активную реабсорбцию натрия (Na+): вместе с реабсорбированными в кровоток ионами Na+ происходит всасывание воды в осмотически эквивалентном объеме.
• экскрецию калия (К+): К+ секретируется в просвет нефрона и в конечном итоге выводится с мочой. (Lombes и соавт., 2000; Tan и соавт., 2004)

 

По мере прогрессирования сердечной недостаточности чрезмерная задержка воды и натрия усиливает преднагрузку на сердце. Насосная функция сердца больше не может эффективно перекачивать большой объем крови, что приводит к появлению признаков застойных явлений (отеков).

Потеря калия приводит к гипокалиемии. Низкий уровень калия способствуют  возникновению нарушения сердечного ритма. (Tan и соавт. 2004 г.)

Рисунок 7. Аритмия и отек, вызванные Ангиотензином II и альдостероном

b)       Прогрессирование заболеваний почек

Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является важным фактором, способствующим прогрессированию заболеваний почек.

 

Ангиотензин II

Ангиотензин II индуцирует системную гипертензию и, следовательно, гломерулярную гипертензию, которая опосредует прогрессирующее повреждающее действие на почки. Гломерулярная гипертензия приводит к гиперфильтрации белков и повреждению эндотелия, вызывая повышенное высвобождение цитокинов и других медиаторов воспаления, которые способствуют замещению рубцовой соединительной тканью нормальной паренхимы почек (формировании фиброза почек)(рис. 8). (Dworkin и Shemin, 1999 г.)

Рисунок 8.  Роль Ангеотензина II в развитии гипертензии и прогрессировании хронической почечной недостаточности

 

Альдостерон

Главными мишенями альдостерона являются дистальный отдел нефрона, эндотелий сосудов и гладкомышечные клетки. Однако при заболеваниях почек подоциты, мезангиальные клетки и клубочковые капилляры также могут быть мишенями для альдостерона.

 

При хронической почечной недостаточности уровни альдостерона в плазме крови коррелируют с изменениями функции почек. Это указывает на связь между функцией почек и активацией минералокортикоидных рецепторов. Пациенты с выраженной протеинурией имеют избыточную  экспрессию минералокортикоидных рецепторов в почках и повышенный уровень альдостерона в плазме. (Bertocchio и соавт., 2011 г.)

 

На примерах  хронической почечной недостаточности после инфузии альдостерона наблюдаются снижение клубочковой фильтрации, гломерулосклероз и протеинурия . (Bertocchio и соавт., 2011 г.)

 

 

 

 

 

Назад